Pharmacyclics Switzerland
GmbH, ein Tochterunternehmen von Pharmacyclics, Inc. , gab heute
bekannt, dass die Europäische Kommission (EK) die Marktzulassung für
IMBRUVICA(TM) (Ibrutinib) für die 28 Mitgliedsstaaten der
Europäischen Union (EU) vergeben hat. IMBRUVICA, eine einmal täglich,
oral vergebene Behandlung, die nicht auf Chemotherapie beruht und die
das erste Medikament seiner Klasse darstellt, wurde nun für die
Vermarktung zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit
Mantelzelllymphom (MCL), die nach einer Therapie einen Rückfall
erlitten oder nicht darauf ansprachen, und für erwachsene Patienten
mit chronischer Lymphozytenleukämie (CLL), die mindestens eine
vorherige Behandlung erhielten, oder als erstes Medikament für
Patienten, bei denen die Diagnose einer 17p-Deletion oder Mutation
von TP53 vorliegt und die nicht mit der Chemoimmuntherapie behandelt
werden können, zugelassen.
IMBRUVICA wurde zusammen von der Cilag GmbH International (einem
Mitglied des Konzerns Janssen Pharmaceutical Companies) und
Pharmacyclics entwickelt. Im europäischen Vermarktungsbereich ist
Janssen der Halter der Vermarktungsrechte. Die Konzerngesellschaften
Janssen werden IMBRUVICA in EMEA (Europa, Naher Osten und Afrika)
sowie im Rest der Welt vermarkten. Nur in den Vereinigten Staaten
werden die Unternehmen das Produkt gemeinsam vermarkten.
Die EU-Zulassung basiert auf Daten aus der Phase-II-Studie
(PCYC-1104) in MCL, der Phase-III-RESONATE(TM)-Studie (PCYC-1112-CA)
in CCL und im kleinzelligen B-Zell-Lymphom (small lymphocytic
lymphoma, SLL) sowie der Phase Ib/II-Studie (PCYC-1102) in CLL/SLL.
Die Zulassung basiert auf dem IMBRUVICA Vermarktungszulassungsantrag
(Marketing Authorisation Application - MAA), der im letzten Jahr bei
der Europäischen Arzneimittelagentur (EMA) eingereicht wurde. Die EMA
ist eine Agentur der EU, die ein zentralisiertes Verfahren zur
wissenschaftlichen Bewertung von Medikamenten anwendet, die von
Pharmaunternehmen zur Nutzung in 28 Ländern der EU entwickelt wurden.
Neben dem Antrag für den EU-Markt läuft derzeit für Ibrutinib ein
weltweites Programm für die behördliche Zulassung.
"Wir freuen uns sehr, dass Patienten mit CLL und mit MCL, die nach
einer Therapie einen Rückfall erlitten oder nicht darauf ansprachen,
in der Europäischen Union mit IMBRUVICA eine einmal täglich, oral
vergebene, nicht auf Chemotherapie beruhende Behandlungsoption
erhalten werden, die auf einem einzigen Wirkstoff beruht und die das
erste Medikament seiner Klasse darstellt", erklärte Bob Duggan,
Vorsitzender & CEO, Pharmacyclics. "Diese Zulassung unterstreicht die
herausragenden Sicherheits- und Wirksamkeitsvorteile von IMBRUVICA
und auch die statistisch signifikanten Verbesserungen beim
Gesamtüberleben und beim progressionsfreien Überleben bei CLL sowie
insgesamt die stabilen Daten bei MCL."
Die folgenden Ergebnisse befinden sich auch im SmPC-Bericht für
IMBRUVICA (SmPC - Summary of Product Characteristics).
MCL-Studie: Ergebnisse zur Wirksamkeit In einer einarmigen,
offenen Phase-II-Studie (PCYC 1104), an der mehrere Zentren beteiligt
waren, wurde die Wirksamkeit von Ibrutinib bei 111 Patienten mit MCL,
die nach einer Therapie einen Rückfall erlitten oder nicht darauf
ansprachen, untersucht. Es wurde eine Ansprechrate von 68 %
festgestellt, die mit 21 % auf vollständiges Ansprechen und 47 % auf
teilweises Ansprechen entfällt. Der geschätzte Mittelwert für die
Nachbeobachtungszeit betrug 15,3 Monate, der geschätzte Mittelwert
für die Ansprechdauer betrug 17,5 Monate und der geschätzte
Mittelwert für ein Überleben ohne Fortschreiten der Erkrankung
(progression-free survival, PFS) betrug 13,9 Monate.(1 )
CLL-Studie: Ergebnisse zur Wirksamkeit RESONATE(TM) (PCYC-1112)
ist eine randomisierte, offene, internationale Phase-III-Studie, an
der mehrere Zentren beteiligt waren und bei der die Wirksamkeit von
zwei Wirkstoffen verglichen wurde ("Head-to-Head-Studie"). Verglichen
wurden der oral verabreichte Arzneistoff Ibrutinib mit einem einzigen
Wirkstoff und der intravenös verabreichte monoklokale Antikörper
Ofatumumab, der sich an das Antigen CD20 bindet. An der Studie nahmen
391 vorher in Behandlung befindliche Patienten mit CLL/SLL teil.
Bei einem Mittelwert für die Nachbeobachtungszeit von 9,4 Monaten
wies Ibrutinib mit einem Wirkstoff im Vergleich zu mit Ofatumumab
behandelten Patienten, unabhängig von den Basischarakteristika, eine
statistische signifikante Verbesserung beim Fortschreiten der
Erkrankung, dem Gesamtüberleben und der Ansprechrate auf.
Die Ergebnisse für das PFS bei mit Ibrutinib behandelten Patienten
ergeben eine Senkung des Risikos eines Fortschreitens der Erkrankung
bis hin zum Tod um 78 % im Vergleich zu Ofatumumab wieder. Der
Mittelwert für das OS wurde in beiden Gruppen nicht erreicht, doch
die Ergebnisse zeigen bei Ibrutinib-Patienten eine Senkung des
Sterberisikos um 57 % im Vergleich zur Ofatumumab-Gruppe. Die
Ergebnisse waren in allen vor Behandlungsbeginn gebildeten
Untergruppen konsistent, einschließlich derer mit einer 17p-Deletion,
einem vorher festgelegtem Stratifizierungsfaktor.
Wie im Marktzulassungsantrag angemerkt und berichtet in der
Publikation The New England Journal of Medicine konnten die
RESONATE-Ergebnisse beobachtet werden, obwohl insgesamt 57 Patienten,
die ursprünglich mit Ofatumumab randomisiert wurden, vor der Analyse
zur Behandlung mit IMBRUVICA wechselten.
MCL- und CLL-Studie: Ergebnisse zur Sicherheit Die häufigsten
Nebenwirkungen (> 20 %) waren Durchfall, muskuloskelettale Schmerzen,
Infektion der oberen Atemwege, Hautblutungen, Ausschlag, Übelkeit,
Pyrexie, Neutropenie und Verstopfung. Die häufigsten Nebenwirkungen
des Schweregrads 3/4 (> 5 %) waren Anämie, Neutropenie, Pneumonie und
Thrombozytopenie.
Informationen zu IMBRUVICA(TM) IMBRUVICA(TM) (Ibrutinib) ist ein
einmal täglich, oral vergebenes, nicht auf Chemotherapie beruhendes
Medikament, dass das erste seiner Klasse darstellt. Es handelt sich
dabei um einen Hemmstoff, der auf die Bruton-Tyrosinkinase (BTK)
wirkt.(2) Die BTK ist ein wichtiges Zellsignal-Molekül im
B-Zellrezeptor, dass eine wichtige Rolle beim Überleben und der
Verbreitung von malignen B-Zellen führt.(3,4) IMBRUVICA blockiert
Signale, die die malignen B-Zellen zur unkontrollierten Vermehrung
und Verbreitung anregt.(3)
IMBRUVICA ist in den Vereinigten Staaten vollständig zur
Behandlung von Patienten mit CLL, die vorher mindestens eine
Behandlung erhielten, und für die Behandlung von CLL Patienten mit
17p-Depletion,(3) einer genetischen Mutation, die auftritt, wenn ein
Teil des Chromosoms 17 fehlt, zugelassen.
In den USA ist IMBRUVICA auch zugelassen für die Behandlung von
Patienten mit Mantelzelllymphom (MCL), die vorher mindestens eine
Behandlung erhielten. Eine beschleunigte Zulassung wurde basierend
auf der Ansprechrate für MCL erlassen. Verbesserungen beim Überleben
beziehungsweise bei krankheitsbedingten Symptomen konnten nicht
bestätigt werden. Das Fortbestehen der Zulassung für MCL hängt
möglicherweise von der Bestätigung der klinischen Vorteile in
Bestätigungsstudien ab.(3)
IMBRUVICA wird allein und zusammen mit anderen Behandlungen von
verschiedenen Blutkrebsarten untersucht, unter anderem CLL, MCL,
Waldenströms Makroglobulinämie (WM), diffuses großzelliges
B-Zell-Lymphom (DLBCL), follikuläres Lymphom (FL) und multiples
Myelom (MM). Ungefähr 3500 Patienten haben im Rahmen von klinischen
Untersuchungen, die in 35 Ländern von mehr als 800 Forschern weltweit
durchgeführt wurden, IMBRUVICA erhalten. Bis zum 30. Juni 2014 wurden
12 Phase-III-Studien mit IMBRUVICA gestartet und circa 50
Untersuchungen wurden auf www.clinicaltrials.gov
[http://www.clinicaltrials.gov/] registriert. Das gesamte klinische
Entwicklungsprogramm für CLL enthält derzeit sieben
Phase-III-Untersuchungen und deckt alle Therapieanwendungen und
zahlreiche Therapiekombinationen ab.
IMBRUVICA war eines der ersten Medikamente, dass die Zulassung der
U.S. FDA über den neuen Weg der Breakthrough Therapy Designation
erhalten hat und es ist das einzige Produkt, dass drei Breakthrough
Therapy Designations erhalten hat. IMBRUVICA wird gemeinsam von
Janssen Biotech, Inc. und Pharmacyclics entwickelt und
kommerzialisiert.
Informationen zum MCL MCL ist eine seltene und aggressive Form
des B-Zell-Lymphoms, deren Behandlung schwierig sein kann und die
häufig mit einer schlechten Prognose verbunden ist. Das MCL gilt als
seltene Erkrankung, die sich durch unzureichende Behandlungsoptionen
und eine kleine Patientengruppe auszeichnet; der Mittelwert für das
Alter bei der Diagnose liegt bei 65 Jahren. Der Mittelwert für das
Gesamtüberleben liegt gewöhnlich bei drei oder vier Jahren und nur
bei einem oder zwei Jahren nach dem ersten Rückfall von Patienten.
Das MCL tritt gewöhnlich in den Lymphknoten auf, kann sich jedoch auf
anderes Gewebe wie das Knochenmark, die Leber, die Milz und den
Magen-Darm-Trakt ausbreiten.
Informationen zur CLL Die chronische lymphatische Leukämie
tritt vorwiegend bei älteren Menschen im Alter von 72 Jahren
(Mittelwert für das Alter bei der Diagnose) auf. Bei den meisten
Patienten ist die CLL ein sich langsam ausbreitender Krebs, der in
den weißen Blutkörperchen im Knochenmark beginnt. Befinden sich die
Krebszellen überwiegend in den Lymphknoten, dann wird die Erkrankung
als kleinzelliges B-Zell-Lymphom (small lymphocytic lymphoma, SLL)
bezeichnet. Die CLL/das SLL ist eine chronische Erkrankung, die
häufig fortschreitet. Den Patienten stehen weniger
Behandlungsoptionen zur Verfügung und sie müssen im Allgemeinen
aufgrund von Rückfällen oder des Nichtansprechens auf Therapien
mehrere Therapieoptionen durchlaufen. Der Mittelwert für das
Gesamtüberleben liegt für gewöhnlich zwischen 18 Monaten und mehr als
10 Jahren (abhängig vom Stadium der Erkrankung).
Die 17p-Deletion und Mutation von TP53 steht mit einer
aggressiven, behandlungsresistenten Erkrankung in Zusammenhang. Die
Deletion führt zum Verlust eines zentralen Gens (TP53), das die
Anwesenheit abnormaler DNA erkennt und entweder die Mechanismen zur
Reparatur der DNA oder den Zelltod auslöst und eine wichtige Rolle
bei der Tumor-Suppression spielt. Bei rund 7 % bis 13 % der Patienten
liegt bei der Diagnose eine 17p-Deletion oder Mutation von TP53 vor.
Dieser Wert steigt bei Patienten, die einen Rückfall nach einer
Therapie erlitten oder nicht darauf angesprochen haben, auf 29-52 %
an. Der Mittelwert des geschätzten Überlebens beträgt bei Patienten
mit 17p-Deletion oder einer Mutation von TP53 nur zwei bis drei
Jahre.
Informationen zu Pharmacyclics®( )( )Die Pharmacyclics
Switzerland GmbH ist ein Tochterunternehmen von Pharmacyclics® Inc. ,
ein biopharmazeutisches Unternehmen, das auf die Entwicklung und
Vermarktung innovativer niedermolekularer Arzneistoffe zur Behandlung
von Krebs und immunvermittelten Erkrankungen spezialisiert ist. Ziel
des Unternehmens ist es, ein erfolgreiches biopharmazeutisches
Unternehmen aufzubauen, das neuartige Therapien plant, entwickelt und
vermarktet, welche die Lebensqualität von Patienten verbessern, deren
Lebensspanne verlängern und wichtige medizinische Lücken zu füllen.
Um dies zu erreichen, wird es vielversprechende Produktkandidaten,
basierend auf wissenschaftlicher Entwicklung und administrativem
Know-how, identifizieren und fördern, seine Produkte auf schnelle,
kostensparende Art und Weise entwickeln und bei Bedarf Vertriebs-
und/oder Entwicklungspartnerschaften eingehen.
Pharmacyclics vermarktet IMBRUVICA und verfügt über drei weitere
Produktkandidaten, die sich in der klinischen Entwicklung befinden,
und fünf vorklinische Moleküle in der Leitstrukturentwicklungsphase.
Das Unternehmen führt all seine Programme unter Anwendung höchster
ethischer Standards, wissenschaftlicher Präzision und betrieblicher
Effizienz zur Vermarktung. Der Firmensitz von Pharmacyclics befindet
sich in Sunnyvale, Kalifornien. Weiterführende Informationen finden
Sie unter: www.pharmacyclics.com [http://www.pharmacyclics.com/].
HINWEIS: Diese Pressemitteilung enthält u. U. zukunftsbezogene
Aussagen gemäß der Safe-Harbor-Bestimmungen aus Paragraph 27A des
Securities Act von 1933 (in seiner erweiterten Fassung) und Paragraph
21E des Securities Exchange Act von 1934 (in seiner erweiterten
Fassung). Diese umfassen Aussagen beziehen sich u. a. auf Folgendes:
zukünftige Kapitalanforderungen einschließlich unserer erwarteten
Liquiditätssituation und des Zeitpunkts, zu dem bestimmte wichtige
Zahlungen eingehen, sowie des Umfangs unserer aktuellen Aktiva zur
Erfüllung dieser Anforderungen; zukünftige Ergebnisse von Vorgängen;
unsere Erwartungen für und den Zeitpunkt fortlaufender oder
zukünftiger klinischer Studien sowie behördliche Zulassungen für
jedes unserer Produktkandidaten; unsere Pläne, Ziele, Erwartungen und
Absichten. Da der Gegenstand dieser Aussagen zukünftige Ereignisse
sind, unterliegen sie Risiken und Unwägbarkeiten. Solche
zukunftsbezogenen Aussagen können häufig am Gebrauch der folgenden
und anderer ähnlicher Ausdrücke erkannt werden: "erwarten",
"glauben", "schätzen", "Erwartung", "Ziel", "sollte", "würde",
"prognostizieren", "planen", "voraussagen", "Absicht haben",
"abzielen auf". Diese zukunftsbezogenen Aussagen basieren auf den
Informationen, die uns aktuell zur Verfügung stehen, und unterliegen
Risiken, Unwägbarkeiten und anderen Faktoren, die eine wesentliche
Abweichung der tatsächlichen Ergebnisse, Leistungen, erwarteten
Liquidität und erreichten Ziele von den in diesen zukunftsbezogenen
Aussagen implizit oder explizit beschriebenen Ergebnissen zur Folge
haben können. Faktoren, die eine solche Differenz verursachen können,
sind u. a.: unser Bedarf nach zusätzlichen Finanzierungsmittel von
bedeutendem Umfang und die Verfügbarkeit und Bedingungen für eine
solche Finanzierung; die Ergebnisse zur Sicherheit und/oder
Wirksamkeit aus klinischen Studien zu unseren Produktkandidaten;
gescheiterte Zulassungsanträge oder eine Nichteinhaltung behördlicher
Vorgaben; unsere Fähigkeit, unsere Produktkandidaten zu vermarkten,
zu produzieren und deren Verbreitung auf dem Markt zu erreichen,
wobei wir stark von der Zusammenarbeit mit Dritten abhängig sind;
unsere Fähigkeit, unser geistiges Eigentums zu schützen und unser
Recht darauf durchzusetzen sowie ohne Verstöße gegen die
Eigentumsrechte von Dritten zu arbeiten. Obwohl wie davon überzeugt
sind, dass die in diesen zukunftsbezogenen Aussagen beschriebenen
Erwartungen realistisch sind, können wir zukünftige Ergebnisse,
Leistungen oder das Erreichen von Zielen nicht garantieren und werden
keine Zusagen für deren Übereinstimmung mit den hier beschriebenen
Aussagen machen. Weiterführende Informationen zu den Risiken und
Unwägbarkeiten, die sich auf unsere Ergebnisse auswirken können,
finden Sie im Abschnitt "Risk Factors" in unseren bei der
US-amerikanischen Securities and Exchange Commission eingereichten
Dokumenten einschließlich unseres Übergangsberichts auf Formular 10-K
für die sechsmonatige Periode, die zum 31. Dezember 2012 endete, und
unserer Quartalsberichte auf Formular 10-Q. Zukunftsbezogene Aussagen
werden, mit Ausnahme von gesetzlich vorgeschriebenen Anpassungen,
nach dem Datum ihrer Veröffentlichung grundsätzlich nicht
aktualisiert, um sie an die tatsächlichen Ergebnisse, die veränderten
Erwartungen der Geschäftsführung oder wegen sonstiger Gründe
anzupassen.
Kontakte:
Pharmacyclics Medienanfragen IMBRUVICA EU Medienanfragen
Pharmacyclics Switzerland GmbH Janssen
Bernold Studer Satu Glawe
+41-52-630-7075 +49-172-294-6264
IMBRUVICA ist eine eingetragene Marke.
(1 )Wang et. al. Targeting BTK with Ibrutinib in Relapsed or
Refractory Mantle-Cell Lymphoma. N Engl J Med 2013; 369:507-516. (2
)The New England Journal of Medicine. "Ibrutinib versus Ofatumumab in
Previously Treated Chronic Lymphoid Leukemia." Verfügbar unter:
http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1400376. Letzter Zugriff
im Oktober 2014. (3 )IMBRUVICA Verschreibungsinformationen, Juli
2014. (4 )Genetics Home Reference. Isolated growth hormone
deficiency. Verfügbar unter:
http://ghr.nlm.nih.gov/condition/isolated-growth-hormone-deficiency [
http://ghr.nlm.nih.gov/condition/isolated-growth-hormone-deficiency].
Letzter Zugriff im Oktober 2014.
Web site: http://www.pharmacyclics.com/
