NUR F
ODER
Neue Daten weisen auch auf die M
f
metastasiertem Nierenzellkarzinom hin
Lenvima(R) (Lenvatinib) verbessert im Vergleich zu Placebo
signifikant das Gesamt
Radiojod-refrakt
(RAI-refrakt
= 0,0051; mit der rank-preserving structural failure time (RPSFT)
Methode angepasstes OS). Diese aktualisierte Auswertung der
Phase-III-Studie SELECT wird beim 18. zweij
Congress (ECC) in Wien am Samstag, den 26. September 2015, um 10:30
MESZ in einem Vortrag vorgestellt (Abstract Nr. 2805).
Neue Daten zeigen, dass die Dauer des progressionsfreien
davon, zu welchem Zeitpunkt sie ein objektives Ansprechen zeigten
(entweder zum Zeitpunkt der ersten Untersuchung des Tumors (fr
Responder) oder danach (sp
95%-KI: 0,95-3,15, p = 0,07)) (Abstract Nr. 2862).
Ein dritter Abstract, der beim ECC pr
Schluss, dass Lenvatinib im Vergleich zu Placebo das PFS ungeachtet
der Einschlusskriterien (entweder keine131I-Aufnahme,
Krankheitsprogression oder hohe131I-Exposition) bei allen Gruppen von
Patienten mit RAI-refrakt
hinsichtlich des PFS keine Unterschiede zwischen den Gruppen gab
(Abstract Nr. 2864).
"Diese ermutigenden Daten bez
best
schwer zu behandelnden Patientengruppe", sagte Lori J. Wirth MD,
Mitautorin des Abstracts und Assistenzprofessorin f
Harvard Medical School und Massachusetts General Hospital.
"Wir sind stolz darauf, dass diese neuen Daten den Vorteil von
Lenvatinib f
belegen. Eisai setzt sich intensiv f
und ihrer Familien im Zusammenhang mit diesem schwer zu behandelnden
Krebs ein", erkl
sowie Pr
Ausserdem wird im Rahmen des Kongresses eine neue Analyse der
Phase-II-Studie zu Lenvatinib bei metastasiertem Nierenzellkarzinom
(mRCC) pr
Society of Clinical Oncology (ASCO) im Mai 2015 zum ersten Mal
vorgestellt wurde, wurden Lenvatinib- und Everolimus-Monotherapie mit
einer Lenvatinib-Everolimus-Kombinationstherapie verglichen.[1] Die
neuen Daten zeigen, dass die Behandlung von Patienten mit mRCC mit
einer Kombination aus Lenvatinib und Everolimus in beiden
untersuchten Untergruppen , mit entweder einem niedrigen
Angiopoietin-2 (ANG2) -Spiegel bei Studienbeginn (HR = 0,30; 95%-KI:
0,12-0,73, p = 0,004) oder einem hohen
Studienbeginn (HR = 0,53; 95%-KI: 0,29-0,99; p = 0,033), im Vergleich
zur Everolimus-Monotherapie das PFS verl
dieser Studie, die sich mit m
Biomarkern im Zusammenhang mit Lenvatinib, Everolimus und der
Kombination von beiden befasste, werden am Samstag, den 26. September
2015, um 16:45 Uhr MESZ in einer Postersitzung vorgestellt (Abstract
Nr. 432).
Bei Patienten der Untergruppe mit hohem ANG2-Spiegel, die die
Kombination aus Lenvatinib und Everolimus zur Behandlung ihres mRCC
erhielten, zeigte sich auch ein Vorteil bez
Gesamt
"Diese Phase-II-Daten sind interessant, da sie die M
eines Markers andeuten, mit dem vorhergesagt werden kann, wie
Patienten mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom auf Lenvatinib in
Kombination mit Everolimus ansprechen. Ausserdem ist es ermutigend zu
sehen, dass Lenvatinib bei einem anderen Tumortyp auf
wirkt, da diese Daten auf fr
bereits beim ASCO-Kongress vorgestellt wurden", sagte Dr. Hilary
Glen, Consultant Medical Oncologist am Beatson West of Scotland
Cancer Centre, Schottland, GB.
"Wir freuen uns, diese Forschungsergebnisse ver
k
Einsatz f
Behandlungsoptionen f
Tatsache, dass das Potenzial von Lenvatinib nun bei einem zweiten
seltenen Karzinom belegt ist, ist ein Beweis f
unserer branchenf",
bemerkte Kenichi Nomoto PhD, Pr
bei Eisai.
Der von Eisai entdeckte und entwickelte Wirkstoff Lenvatinib ist
eine orale Therapie mit einem tri-spezifischen Inhibitionsprofil, die
hochgradig selektiv ist und deren Bindungsmodus sich von anderen
Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI) unterscheidet. Lenvatinib inhibiert
gleichzeitig die Aktivit
darunter
(VEGFR), den Fibroblastenwachstumsfaktor-Rezeptor (FGFR), RET, KIT
und den thrombozyt
growth factor receptors, PDGFR).[2],[3] Somit ist Lenvatinib der
m
inhibiert. Dar
Kinaseinhibition
der sich vom Bindungsmodus anderer bekannter TKI unterscheidet.[4]
Lenvima(R) (Lenvatinib) erhielt im Mai 2015 von der Europ
Kommission die Zulassung zur Behandlung erwachsener Patienten mit
progredientem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem,
differenziertem (papill
Schilddr
refrakt
Lenvima(R) (Lenvatinib) wurde zur Behandlung des refrakt
Schilddr
Zulassung in der Schweiz, S
Australien und Brasilien eingereicht. Lenvatinib erhielt in
verschiedenen L"Arzneimittels f
Erkrankungen" (Orphan Drug), so z.B. in Japan f
Schilddr
follikul
lokal fortgeschrittenen papill
Europa f
Schilddr
Die Entwicklung von Lenvatinib unterstreicht Eisais
Unternehmensphilosophie human health care (hhc), die zum Ziel hat,
innovative L
zum Schutz der Gesundheit von Menschen auf der ganzen Welt
bereitzustellen. Eisai engagiert sich im Therapiegebiet der Onkologie
und widmet sich den noch nicht erf
von Patienten und deren Angeh
Hinweise f
Lenvima(R) (Lenvatinib)
Eisai f
bei verschiedenen Krebsarten einschliesslich Leberzellkarzinomen
(Phase III), Nierenzellkarzinomen (Phase
des nicht-kleinzelligen Bronchialkarzinoms (Phase
Endometriumkarzinoms (Phase
Der neue Bindungsmodus (Typ V) von Lenvatinib[4]
Die Kinaseinhibitoren werden in Abh
Bindungsstelle und der Konformation, die die jeweilige Kinase im
Komplex mit ihnen einnimmt, in verschiedene Typen eingeteilt (Typ I
bis Typ V). Die meisten zurzeit zugelassenen Tyrosinkinaseinhibitoren
sind entweder Typ-I- oder Typ-II-Inhibitoren. Strukturuntersuchungen
mittels R
Kinaseinhibition durch Lenvatinib
V) erfolgt, der sich vom Bindungsmodus der bisher verf
Kinasehemmer unterscheidet. Dar
Analysen gezeigt, dass Lenvatinib die Kinaseaktivit
wirksam inhibiert, was - so wird vermutet - eine Folge des neuen
Bindungsmodus sein k
Bei der Studie SELECT (Study of (E7080) LEnvatinib in
Differentiated Cancer of the Thyroid) handelte es sich um eine
multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte
Phase-III-Studie, in der
Placebo verabreicht wurde. In die Studie wurden 392 Patienten an mehr
als 100 Studienzentren in Europa, Nord- und S
aufgenommen. Sie wurde von Eisai in Zusammenarbeit mit der SFJ
Pharmaceuticals Group durchgef
Die Studienteilnehmer wurden nach Lebensalter (weniger als oder
gleich65, >65 Jahre), Region sowie dem Kriterium "maximal 1
vorangegangene gegen VEGFR gerichtete Therapie" stratifiziert und im
Verh
zu erhalten (24 mg/Tag, 28-Tage-Zyklus). Das mediane Progessionsfreie
Monate und 3,6 Monate bei Placebo. Die sekund
Studie waren die Gesamtansprechsrate (objective response rate, ORR),
das Gesamt
Gesamtansprechrate betrug in der Lenvatinib-Behandlungsgruppe 64,8%.
Der Anteil der Patienten mit kompletter Remission (Complete Response,
CR) betrug 1,5% (4 Patienten) in der Lenvatinibgruppe und Null in der
Placebogruppe. Der Anteil der Patienten mit partieller Remission (PR)
betrug 63,2 % (165 Patienten) in der Lenvatinibgruppe und 1,5% (2
Patienten) in der Placebogruppe. Die mediane Dauer der Exposition
betrug 13,8 Monate bei Lenvatinib und 3,9 Monate bei Placebo, und die
mediane Zeit bis zur Remission unter Lenvatinib betrug 2,0 Monate.
Der mediane OS-Wert wurde noch nicht erreicht.
Die sechs h
Schweregrades in Zusammenhang mit der Anwendung von Lenvatinib waren
Bluthochdruck (67,8%), Durchfall (59,4%), M
verminderter Appetit (50,2%), Gewichtsverlust (46,4%) und
(41,0%). Folgende unerw
gleichGrad 3 (Common Terminology Criteria of Adverse Events, CTCAE)
traten auf: Bluthochdruck (41,8%), Proteinurie (10,0%),
Gewichtsverlust (9,6%), M
verminderter Appetit (5,4%).
Subgruppenanalysen, die bei der Jahrestagung der European Thyroid
Association im September 2014 vorgestellt wurden, zeigten, dass
Lenvatinib auch in allen vordefinierten Subgruppen von Patienten mit
progredientem Radiojod-refrakt
Schilddr
PFS-Vorteil bei 195 Patienten mit progredientem Radiojod-refrakt
differenziertem Schilddr
Placebo n=64) vergleichbar mit dem PFS in der gesamten
Studienpopulation (HR = 0,24, [95%-KI 0,16-0,35]) Das mediane PFS
betrug unter Lenvatinib 18,7 Monate und unter Placebo 3,7 Monate.[7]
Beim Kongress der Endocrine Society 2015 (ENDO) wurden zwei neuere
Subanalysen der SELECT-Studie vorgestellt. In der ersten wurde
die Ergebnisse der offenen Verl
berichtet. Ziel war die Beurteilung des Crossover von Patienten aus
dem Placebo-Arm in die optionale offene Behandlungsphase mit
Lenvatinib. Die Ergebnisse zeigen, dass Patienten, die aus dem
Placebo-Arm zur offenen Behandlung mit Lenvatinib wechselten, ein PFS
von im Median 12,4 Monaten erreichten. Die toxischen Wirkungen waren
zwar betr
vor
Im zweiten Abstract wurde der Zusammenhang zwischen Anomalien der
Schilddr
Wirksamkeitsergebnisse der SELECT-Studie untersucht. Die Analyse
zeigt, dass der Anstieg des Spiegels an Thyreoidea-stimulierendem
Hormon (TSH) eine h
Korrelation zur Lenvatinib-Therapie wurde jedoch nicht nachgewiesen,
und es gibt keinen Beleg daf
Tumors auf die Behandlung mit Lenvatinib beeinflusst.[9]
Als Schilddr
Tumor im Gewebe der Schilddr
Kehlkopfs in der N
h
und 60 Jahren.[11]
Schilddr
Menschen.[12] Die Inzidenz von Schilddr
Jahrzehnt signifikant angestiegen, und zwar um 69% bei M
65% bei Frauen.[13] Die am h
Schilddr
(einschliesslich H
Schilddr
F
(5-7%) oder anaplastisch (1-2%) klassifiziert.[15]
W
Radiojodtherapie kausal therapiert werden k
f
F
behandlungsrefrakt
begrenzte Behandlungsoptionen.[15]
Das NZK ist eine Form des Nierenkarzinoms, das seinen Ursprung in
der obersten Schicht des proximalen Konvoluts hat, den sehr kleinen
Tubuli in der Niere, die das Blut filtern und Abfallprodukte
aussondern. Dar
kortikalen Sammelrohren und den proximalen Tubuli. Die einzigen
Tumore der Niere, die nicht in der Definition des Nierenzellkarzinoms
enthalten sind, sind Tumore des Nierenbeckens und der Harnleiter.[17]
Das NZK macht etwa 90% aller malignen Nierenkrankheiten und
gesch
westlichen L
Jahrzehnte bis heute kam es weltweit zu einem j
Inzidenz dieser Krankheit um 2%.[18]
Eisai in der Onkologie
Basierend auf unserer wissenschaftlichen Expertise setzen wir uns
f
die M
global durchf
Impfstoffe, biologische Wirkstoffe und die Therapie unterst
Wirkstoffe f
zu entwickeln.
Eisai ist ein f
entwicklungsorientiertes (F&E) Pharmaunternehmen mit Hauptsitz in
Japan. Eisai hat sein Unternehmensleitbild wie folgt definiert: Im
Mittelpunkt stehen die Patienten und ihre Angeh
Verbesserung der Gesundheitsf"human
health care (hhc)"-Philosophie. Mit mehr als 10.000 Mitarbeiterinnen
und Mitarbeitern in unserem weltweiten Netzwerk von Forschungs- und
Entwicklungseinrichtungen, Produktionsst
Vertriebsniederlassungen arbeiten wir an der Verwirklichung unserer
hhc-Philosophie, indem wir innovative Produkte in verschiedenen
therapeutischen Bereichen anbieten, in denen ein hoher ungedeckter
medizinischer Bedarf besteht, wie etwa der Onkologie und der
Neurologie.
Als global operierendes, pharmazeutisches Unternehmen engagieren
wir uns gem
auf der Welt - durch Investitionen und Beteiligungen an
partnerschaftlichen Initiativen zur Verbesserung des Zugangs zu
Arzneimitteln in Entwicklungs- und Schwellenl
Weitere Informationen zu Eisai Co., Ltd. finden Sie unter
http://www.eisai.com .
Literatur
1. Motzer R et al. Randomized phase 2 three-arm trial of
lenvatinib (LEN), everolimus (EVE), and LEN+EVE in patients (pts)
with metastatic renal cell carcinoma (mRCC). 51st ASCO Annual
Meeting, Chicago, USA May 2015 Abstract No: 4506
2. Matsui J et al. Multi-kinase inhibitor E7080 suppresses lymph
node and lung metastases of human mammary breast tumor MDA-MB-231 via
inhibition of vascular endothelial growth factor-receptor (VEGF-R) 2
and VEGF-R3 kinase. Clin Cancer Res 2008 Sep 1;14(17) :5459-65.
3. Matsui J et al. E7080, a novel inhibitor that targets multiple
kinases, has potent antitumor activities against stem cell factor
producing human small cell lung cancer H146, based on angiogenesis
inhibition. Int J Cancer. 2008 Feb 1;122(3):664-71.
4. Okamoto K, et al. Distinct Binding Mode of Multikinase
Inhibitor Lenvatinib Revealed by Biochemical Characterization. ACS
Med. Chem. Lett 2015;6:89-94
5. Fachinformation Lenvatinib (Stand Mai 2015).
6. Schlumberger M et al. Lenvatinib versus placebo in radioiodine
refractory differentiated thyroid cancer. NEJM 2015; 372: 621-630.
Available at http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1406470
Accessed: September 2015
7. Newbold K et al. Phase 3 study of (E7080) Lenvatinib in
Differentiated Cancer of the Thyroid (SELECT): Results and subgroup
analysis of patients from Europe. Presented as a digital poster at
ETA 2014.
8. Wirth L et al. 2015; Open-Label Extension Phase Outcomes of the
Phase 3 Select Trial of Lenvatinib in Patients with 131I-Refractory
Differentiated Thyroid Cancer. Endocrine Reviews; 36;2: Abstract
0R44-6.
9. Schlumberger M et al. Relationship Between Thyroid-Stimulating
Hormone Levels and Outcomes from the Randomized, Double-Blind, Phase
3 Study of (E7080) Lenvatinib in Differentiated Cancer of the Thyroid
(SELECT). Available
at:
10. National Cancer Institute at the National Institute of Health.
Available at: http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/thyroi
d/Patient/page1/AllPages#1 . Accessed: August 2015
11. Brito J et al. Thyroid cancer: zealous imaging has increased
detection and treatment of low
risk tumours. BMJ. 2013; 347
12. Eucan. Thyroid Cancer Factsheet. Available at:
http://eu-cancer.iarc.fr/EUCAN/Cancer.aspx?Cancer=35. Accessed:
September 2015
13. Cancer Research UK. Thyroid cancer incidence statistics.
Available at: http://www.cancerresearchuk.org/cancer-info/cancerstat
s/types/thyroid/incidence/uk-thyroid-cancer-incidence-statistics
Accessed: September 2015
14. Gild M et al. Multikinase inhibitors: a new option for the
treatment of thyroid cancer. Nat Rev. Endocrinol.. 2011; 7: 617-624
15. Thyroid Cancer Basics. 2011. Available at:
http://www.thyca.org . Accessed: September 2015
16. Pacini F et al. ESMO Guidelines Working Group. Ann Oncol.
2012;23(suppl 7) :vii110-vii119.
17. 7 National Cancer Institue at the National Institute of
Health. Available at:
http://www.cancer.gov/types/kidney/patient/kidney-treatment-pdq.
Accessed: September 2015
18. Ljungberg et al. Guidelines on Renal Cell Carcinoma. Available
at:
http://uroweb.org/wp-content/uploads/10-Renal-Cell-Carcinoma_LR-LV
2-2015.pdf. Accessed: September 2015
Erstelldatum: September 2015
Job-Code: Oncology-UK0047a
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