NUR F
SCHWEIZ/DEN USA
Nach Einleitung einer Lenvatinib-Behandlung bei differenziertem
Schilddr
metastasiertem Nierenzellkarzinom zeigt eine Kombinationstherapie mit
Lenvatinib und Everolimus gegen
eine verbesserte Wirkung gem
American Society of Clinical Oncology vorgestellt wurden.
Gem
SELECT-Studie verl
die Dauer des Gesamtansprechens im Vergleich zu Placebo signifikant.
Die aktuellen Ergebnisse des l
Dauer des Gesamtansprechens zeigen zudem, dass Patienten mit
progredientem radiojodrefrakt
Schilddr
Zum Zeitpunkt der ersten Analyse war die mediane Dauer des
Gesamtansprechens nicht erreicht worden.[2] Die neuen
Wirksamkeitsdaten zeigen, dass 157 Patienten (60,2 %) auf Lenvatinib
ansprachen, wobei die mediane Ansprechdauer 30 Monate (95 %-KI:
18,4-35,2) betrug. Im Vergleich dazu sprachen drei Patienten (2,3 %)
auf Placebo an - mit einer medianen Ansprechdauer von 14,7 Monaten
(95 %-KI 7,5 - nicht auswertbar).[1]
Die mediane Dauer des Gesamtansprechens war in allen analysierten
Untergruppen vergleichbar, mit Ausnahme von Patienten mit einer
h
Patienten, die beide an einer H
Schilddr
ein anhaltendes Ansprechen auf Lenvatinib und werden nach wie vor
damit behandelt.[1]
Die aktuelle Auswertung zeigte in Bezug auf das progressionsfreie
Verbesserung unter der Therapie mit Lenvatinib im Vergleich zu
Placebo (HR=0,24, 99 %-KI: 0,17-0,35, p<0,0001). Das PFS von
Lenvatinib-Patienten lag zum Auswertungszeitpunkt bei 19,4 Monaten
(95 %-KI: 14,8-29,3) im Vergleich zu 3,7 Monaten mit Placebo (95
%-KI: 3,5-5,4).[1]
Lenvatinib ist angezeigt f
mit progredientem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem,
differenziertem (papill
Schilddr
refrakt
"Diese wichtigen Ergebnisse liefern weitere Daten
Langzeitansprechen auf Lenvatinib. Diese Patienten sind sehr krank,
und selten beobachten wir ein solch langes Ansprechen auf eine
Behandlung des differenzierten Schilddr", kommentiert
Martin Schlumberger, Professor f
Roussy, Universit
Im Rahmen einer offenen, einarmigen Phase-II-Studie zu Lenvatinib
bei differenziertem (DTC), medull
Schilddr
wurde bei fast allen Patienten eine Tumorverkleinerung beobachtet,[4]
insbesondere auch bei ATC, einer seltenen, aggressiven und schwer zu
behandelnden Form des Schilddr
Sicherheit war der prim
waren mit Dosisanpassungen handhabbar. Bei allen Patienten wurde
mindestens ein behandlungsbedingtes unerw
(treatment-emergent adverse event - TEAE) beobachtet. Die h
Ereignisse aller Grade waren Hypertonie, Appetitlosigkeit,
Hand-Fu
TEAEs der Grade 3 und 4 waren in den drei Untergruppen vergleichbar.
Nur ein Patient brach die Behandlung wegen eines TEAE fr
ab.[4]
Als sekund
Monate), medianes Gesamt
Monate; ATC: 10,6 Monate), und Gesamtansprechrate (RR-DTC: 68 %; MTC:
22 %; ATC: 24 %) bestimmt. Kontrolle der Krankheit wurde bei 100 %
(RR-DTC und MTC) bzw. bei 94 % (ATC) der Patienten beobachtet.[4]
Subgruppenanalyse der Phase-II-Studie zu Lenvatinib, Everolimus
und Lenvatinib plus Everolimus bei metastasiertem Nierenzellkarzinom
(mRCC)[6]
Mediane PFS, Monate
HR 95% CI);
P-value
LEN LEN+EVE
EVE (LEN+EVE vs
n n=52 n n=51
n n=50 EVE)
MSKCC
Risikoscore
0.25
(0.08-0.76);
Gering 11 18.4 12
20.1 12 9.8 P=0.009
0.35
(0.15-0.80);
Intermedi
P=0.0243
0.44
(0.20-0.98);
Hoch 23 5.6 20
5.6 19 3.5 P=0.0936
Tumorgr
0.34
(0.16-0.71);
< Median
27 7.4 24 14.7 25 5.5 P=0.0035
gr
0.39
oder gleich
(0.19-0.80);
Median 25 7.2 27 11.2
25 5.3 P=0.0134
Lokalisation der Metastasen
0.41
Knochenme
-tastasen 23
7.2 16 5.4 17 3.6 (0.18-0.94)
Metastasen
in den
0.44
Viszeralorganen 49 7.4 41 9.5
44 5.5 (0.26-0.77)
Lymphknoten
0.28
-metastasen 32 8.0
29 14.7 31 5.5 (0.14-0.58)
Im Vergleich zu einer Everolimus-Monotherapie verl
Kombinationstherapie mit Lenvatinib und Everolimus beim mRCC das
progressionsfreie
Kombinationstherapie auch ein Vorteil in drei explorativen Subgruppen
gem
-Risikoscore, der Tumorgr
der Metastasen beobachtet wurde. Auch das aktuell ermittelte mediane
Gesamt
Endpunkt der Studie - zeigt einen Trend zur Verbesserung durch die
Kombinationstherapie Lenvatinib plus Everolimus (25,5 Monate) im
Vergleich zu Everolimus-Monotherapie (15,5 Monate) (HR 0,59; 95% KI
0,36-0,96; p=0,065)[6]
"Diese neuen Daten best
zeigen, dass die Patienten aller betrachteter Subgruppen von einer
Kombinationstherapie mit Lenvatinib plus Everolimus profitieren.
Verbesserungen des progressionsfreien
und zusammen mit dem Trend zu einem verbesserten
Ergebnisse beeindruckend f
Behandlungsbedarf besteht", sagt Dr Hilary Glen, Beatson Institute
for Cancer Research, Glasgow, Vereinigtes K
Der vollst
ver
wurde,[7] zeigt, dass die Lenvatinib-Everolimus-Kombinationstherapie
den prim
Everolimus-Monotherapie signifikant verl
Monate; HR: 0,40; 95 %-KI: 0,24-0,68; p<0,001).
"Eisai erforscht auch weiterhin die Wirkung von Lenvatinib bei
fortgeschrittenem Schilddr
Entwicklung und Bereitstellung von Behandlungsoptionen f
bzw. schwer behandelbare Krebserkrankungen, um den davon betroffenen
Menschen zu helfen. Es ist daher sehr positiv, dass einige Patienten
mit fortgeschrittenem Schilddr
Langzeitwirkung mit Lenvatinib erzielen k", kommentiert Kenichi
Nomoto, Ph.D., Chief Scientific Officer of the Oncology Business
Group, Eisai.
Die Entwicklung von Lenvatinib unterstreicht Eisais
Unternehmensphilosophie human health care (hhc), die zum Ziel hat,
innovative L
zum Schutz der Gesundheit von Menschen auf der ganzen Welt
bereitzustellen. Eisai engagiert sich im Therapiegebiet der Onkologie
und widmet sich den noch nicht erf
von Patienten und deren Angeh
Hinweise f
Lenvatinib (E7080)
Lenvatinib, das von Eisai erforscht und entwickelt wurde, ist eine
zielgerichtete orale, molekulare Therapie mit dreifacher
Spezifizit
anderen Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI) unterscheidet. Lenvatinib
inhibiert gleichzeitig die Aktivit
Molek
Wachstumsfaktor (VEGFR), Rezeptoren f
Fibroblastenwachstumsfaktor (FGFR), Rezeptoren f
Wachstumsfaktor (PDGFR) sowie RET und KIT.[8],[9] Somit ist
Lenvatinib m
und VEGFR 1-3 hemmt. Dar
Kinase-Inhibition durch Lenvatinib
(Typ V) erfolgt, der sich vom Bindungsmodus der bisher verf
Kinasehemmer unterscheidet.[10],[11]
Eisai f
bei verschiedenen Krebsarten einschlie
(Phase III), Nierenzellkarzinomen (Phase II) sowie bei der Behandlung
des nicht-kleinzelligen Bronchialkarzinoms (Phase II) und des
Endometriumkarzinoms (Phase II) durch.
Lenvatinib wurde zur Behandlung des Radiojod-refrakt
Schilddr
Kanada, Russland, Australien und Japan zugelassen sowie in Singapur
und Brasilien zur Zulassung eingereicht. Lenvatinib erhielt in
verschiedenen L"Arzneimittels f
Erkrankungen" (Orphan Drug), so z.B. in Japan f
Schilddr
follikul
lokal fortgeschrittenen papill
Europa f
Schilddr
Lenvatinib wurde zur Behandlung des fortgeschrittenen
Nierenzellkarzinoms (RCC) in den USA zugelassen. Eisai hat am 16. Mai
2016 einen Antrag auf die Zulassung von Lenvatinib in Kombination
mit Everolimus zur Behandlung von metastasiertem Nierenzellkarzinom
bei der Europ
dieser Behandlung profitieren Patienten, die bereits eine gegen den
Wachstumsfaktor VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) gezielte
Therapie erhalten haben.
Die Kinase-Inhibitoren werden in Abh
Bindungsstelle und der Konformation, die die jeweilige Kinase im
Komplex mit ihnen einnimmt, in verschiedene Typen eingeteilt (Typ I
bis Typ V). Die meisten zurzeit zugelassenen
Tyrosinkinase-Inhibitoren sind entweder Typ-I- oder
Typ-II-Inhibitoren. Strukturuntersuchungen mittels
R
Kinase-Inhibition durch Lenvatinib
(Typ V) erfolgt, der sich vom Bindungsmodus der bisher verf
Kinasehemmer unterscheidet. Dar
Analysen gezeigt, dass Lenvatinib die Kinaseaktivit
wirksam inhibiert, was - so wird vermutet - eine Folge des neuen
Bindungsmodus sein k
Bei der SELECT-Studie (Study of (E7080) LEnvatinib in
Differentiated Cancer of the Thyroid) handelt es sich um eine
multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte
Phase-III-Studie zum Vergleich der einmal t
Anwendung von Lenvatinib (24 mg) mit Placebo in Hinblick auf das
progressionsfreie
differenziertem Schilddr
Tumorprogression innerhalb der letzten 13 Monate. In die Studie
wurden 392 Patienten an mehr als 100 Studienzentren in Europa, Nord-
und S
Zusammenarbeit mit der SFJ Pharmaceuticals Group durchgef
Als Schilddr
Tumor im Gewebe der Schilddr
Kehlkopfs in der N
Schilddr
Menschen.[13] Die Inzidenz von Schilddr
Jahrzehnt signifikant angestiegen, und zwar um 69 % bei M
um 65 % bei Frauen.[14] Die am h
Schilddr
(einschlie
Schilddr
F
oder anaplastisch (1-2 %) klassifiziert.[15]
Studie 205 ist eine Phase-II-Studie mit dem Wirkstoff Lenvatinib,
der in Kombination mit Everolimus das progressionsfreie
bei Patienten mit metastasiertem Nierenzellkarzinom (mRCC, metastatic
Renal Cell Carcinoma) gegen
signifikant verl
Kombinationstherapie behandelt wurden, lag das mediane
progressionsfreie
betrug dieser Wert bei Patienten, die mit der Everolimus-Monotherapie
behandelt wurden, 5,5 Monate (HR: 0,40; 95%-KI: 0,24-0,68; p <
0,001). Diese Daten wurden bei der 51. Jahrestagung der American
Society of Clinical Oncology (ASCO) im Juni 2015 vorgestellt und in
der Zeitschrift Lancet Oncology ver
Das Nierenzellkarzinom ist die h
Standardbehandlung f
Nierenzellkarzinom besteht in einer gezielten molekularen
Arzneimitteltherapie, die gegen bestimmte, f
-progression erforderliche Molek
f
Zusammenhang ist das progressionsfreie
die Dauer bis zur Progression eines Tumors verl
m
RCC macht etwa 90 % aller malignen Nierenkrankheiten und
gesch
westlichen L
Jahrzehnte und bis vor kurzem stieg die weltweite Inzidenz dieser
Krankheit j
Eisai Co., Ltd. ist ein f
und entwicklungsorientiertes (F&E) Pharmaunternehmen mit Hauptsitz in
Japan. Eisai hat sein Unternehmensleitbild wie folgt definiert: Im
Mittelpunkt stehen die Patienten und ihre Angeh
Verbesserung der Gesundheitsf"human
health care (hhc)"-Philosophie. Mit mehr als 10.000 Mitarbeiterinnen
und Mitarbeitern in unserem weltweiten Netzwerk von Forschungs- und
Entwicklungseinrichtungen, Produktionsst
Vertriebsniederlassungen arbeiten wir an der Verwirklichung unserer
hhc-Philosophie, indem wir innovative Produkte in verschiedenen
therapeutischen Bereichen anbieten, in denen ein hoher ungedeckter
medizinischer Bedarf besteht, wie etwa der Onkologie und der
Neurologie.
Als global t
gem
Welt - durch Investitionen und Beteiligungen an partnerschaftlichen
Initiativen zur Verbesserung des Zugangs zu Arzneimitteln in
Entwicklungs- und Schwellenl
Weitere Informationen zu Eisai Co., Ltd. finden Sie unter
http://www.eisai.com.
Literaturhinweise
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treatment in patients with radioiodine-refractory differentiated
thyroid cancer (RR-DTC). American Society for Clinical Oncology
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double-blind, placebo-controlled trial of lenvatinib (E7080) in
patients with 131I-refractory differentiated thyroid cancer (SELECT).
ASCO 2014 abstract #E450
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patients with differentiated, medullary, and anaplastic thyroid
cancer: final analysis results. American Society for Clinical
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https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000352.htm .
Zugriff: Mai 2016
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of lenvatinib (LEN), everolimus (EVE), and LEN+EVE in metastatic
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lenvatinib, everolimus, and the combination in patients with
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