4D Pharma plc (AIM: DDDD), ein
in der Entwicklung von Lebend-Biotherapeutika führendes
pharmazeutisches Unternehmen im klinischen Stadium, gab heute
vorläufige Sicherheits- und klinische Beobachtungen aus einer
laufenden klinischen Phase-I/II-Studie bekannt, die in Zusammenarbeit
mit MSD, einem Handelsnamen von Merck & Co., Inc. aus Kenilworth, NJ,
USA, durchgeführt wird, um seinen führenden Onkologie-Kandidaten,
Mrx0518, in Kombination mit der MSD-Anti-PD-1-Therapie mit KEYTRUDA®
(Pembrolizumab) bei Patienten mit fortgeschrittenen Malignitäten, die
zuvor darauf angesprochen hatten und deren Krankheit dann mit
PD-1/PD-L1-Inhibitoren fortgeschritten ist, zu bewerten. Dies sind
die ersten Beobachtungen einer Onkologie Studie am Menschen mit einem
Lebend-Biotherapieprodukt.
Wichtige Beobachtungen:
- Erste Daten der ersten sechs Patienten zeigen, dass die Kombination
von Mrx0518 und KEYTRUDA® gut verträglich ist.
- Induktion eines klinisch relevanten Ansprechens bei zwei von sechs
Patienten mit früherer progressiver Erkrankung
- Drei Patienten mussten sich aus krankheitsbedingten Gründen
zurückziehen (zwei nach der Diagnose einer progressiven Krankheit
und einer aufgrund eines krankheitsbedingten unerwünschten
Ereignisses).
Die Phase-I/II-Studie ist eine Open-Label-Studie zur Bewertung der
Sicherheit und vorläufigen Wirksamkeit von Mrx0518 und KEYTRUDA® bei
Patienten mit Nierenzellkarzinom (RCC), Melanom, nicht-kleinzelligem
Lungenkrebs (NSCLC) und Blasenkrebs, die eine Resistenz gegen
PD-1/PD-L1-Inhibitoren entwickelt haben. In präklinischen Studien hat
Mrx0518 zuvor eine signifikante Wirksamkeit als Monotherapie und als
Kombinationsbehandlung mit der Checkpoint-Therapie gezeigt. Mrx0518
hat sich auch als wirksames Immunstimulans erwiesen und ist in der
Lage, die Anzahl der tumorinfiltrierenden Lymphozyten (TILs) zu
erhöhen, die in präklinischen Krebsmodellen mit einer
krebsbekämpfenden Wirkung in Verbindung gebracht wurden. Eine höhere
Anzahl solcher TILs gilt im Allgemeinen als positiver
Prognoseindikator für das klinische Ergebnis von Checkpoint-Therapien
mit Arzneimitteln wie KEYTRUDA®.
Wenngleich sich die Checkpoint-Therapien als wirksame
Anti-Krebs-Behandlungen erwiesen haben, sind sie nicht bei allen
Patienten wirksam und diejenigen, die darauf ansprechen, können im
Laufe der Zeit eine Resistenz entwickeln, was zu einem Verlust an
Wirksamkeit und zu einem Fortschreiten der Krankheit führt. Die
Wirkungsweise von Mrx0518 hat das Potenzial, die Wirksamkeit von
Checkpoint-Therapien zu reaktivieren, und diese Studie wurde
entwickelt, um diese Wirkung bei Patienten mit einer
fortgeschrittenen metastatischen Erkrankung zu untersuchen.
Patienten, die für die Phase-I/II-Studie in Frage kommen, müssen
vor der Aufnahme in die Studie eine progressive Krankheit aufweisen,
die durch zwei Restaging-Scans bestätigt wurde. Teil A der Studie
zielt darauf ab, 12 Patienten aufzunehmen, wobei das primäre Ergebnis
die Messung der Sicherheit und der Verträglichkeit ist. Teil A wird
über drei Wochen durchgeführt und die Patienten erhalten einen Zyklus
von KEYTRUDA®, wobei Mrx0518 zweimal am Tag oral eingenommen wird
(das "Angebot"). Nach Abschluss des ersten Zyklus sind Patienten
berechtigt, bei der Arzneimittelkombination bis zu 35 Zyklen von
KEYTRUDA® (über etwa zwei Jahre) zu verbleiben oder bis eine
Krankheitsprogression eintritt. Patienten haben routinemäßig alle
neun Wochen Restaging-Scans. Weitere Informationen zur Studie finden
Sie am Ende dieser Ankündigung.
Die klinischen Beobachtungen der ersten sechs Patienten in Teil A
umfassen:
- Zwei Patienten zeigten ein teilweises Ansprechen (gemäß den
Kriterien laut RECIST Version 1.11 ) mit Anzeichen von Tumorschwund
und nehmen weiterhin an der Studie teil (wobei ein Patient schon
seit mehr als sechs Monaten an der Studie teilnimmt).
- Bei einem weiteren Patienten ist die Krankheit stabil und er nimmt
weiterhin an der Studie teil.
- Zwei Patienten wurden aufgrund einer progressiven Krankheit von der
Studie ausgeschlossen.
- Ein Patient wurde vor dem Restaging-Scan wegen eines
krankheitsbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignisses
ausgeschlossen.
- Der einzige Patient, der derzeit auf Tumorbiomarker untersucht
wurde, zeigte nach der Behandlung Anzeichen eines erhöhten
TIL-Spiegels (die Zustimmung zur Biomarkerbewertung ist optional).
- Es wurden keine schwerwiegenden Nebenwirkungen im Zusammenhang mit
den Arzneimitteln festgestellt.
Dr. Alex Stevenson, Chief Scientific Officer von 4D, sagte: "Wir
sind durch diese frühen Aktivitätsanzeichen der Kombination von
Mrx0518 und KEYTRUDA® bei Patienten mit fortgeschrittener Krankheit
sehr ermutigt. Ein Drittel der Patienten, die zuvor nicht mehr auf
PD-1-Inhibitoren reagiert hatten und eine progressive Krankheit
hatten, haben nun einen klinischen Nutzen aufgezeigt. Es gibt auch
ein erstes Anzeichen bei einem Patienten, das darauf hindeutet, dass
die Behandlung in der Lage ist, die Anzahl der tumorinfiltrierenden
Lymphozyten in einer klinischen Umgebung zu erhöhen, was unseren
präklinischen Ergebnissen entspricht. Obwohl mehr Arbeit erforderlich
sein wird, um die Robustheit der beobachteten Reaktionen und ihre
Häufigkeit bei einer größeren Anzahl von Patienten zu ermitteln,
freuen wir uns, diese anfänglichen Ergebnisse zu melden - die ersten
aus einer onkologischen Studie mit einem Lebend-Biotherapeutikum. Die
Open-Label-Studie läuft weiter und wir werden die Daten
kontinuierlich überprüfen, um unsere zukünftige Entwicklungsstrategie
für Mrx0518 bei diesen Indikationen zu optimieren.
"Diese ersten Ergebnisse stellen eine weitere Unterstützung für
unsere kontinuierliche Investition in unser Onkologie-Franchise dar.
Wir planen, Mrx0518 in zusätzliche klinische Studien mit
verschiedenen Tumortypen und -einstellungen aufzunehmen, entweder in
Kombinationen oder als Monotherapie. Die nächste Studie mit Mrx0518
in Kombination mit einer Strahlentherapie bei
Bauchspeicheldrüsenkrebs soll bei MD Anderson noch vor Ende dieses
Jahres beginnen. Darüber hinaus entwickeln wir weiterhin
Lebend-Biotherapeutika-Kandidaten mit unterschiedlichen Wirkweisen
für onkologische Anwendungen. Der erste davon, MRx1299, befindet sich
zurzeit in der GMP-Fertigungsentwicklung."
Anmerkungen:
1 Kriterien zur Bewertung des Ansprechens bei soliden Tumoren
Diese Bekanntmachung beinhaltet Insiderinformationen gemäß der
Definition in Artikel 7 der Market Abuse Regulation
(Marktmissbrauchsverordnung, MAR) Nr. 596/2014. Die Person, die für
diese Bekanntgabe im Namen des Unternehmens verantwortlich ist, ist
Duncan Peyton. Nach der Veröffentlichung dieser Mitteilung gelten
diese Insiderinformationen als öffentlich zugänglich.
Über 4D
4D wurde im Februar 2014 gegründet und ist Weltmarktführer in der
Entwicklung von Lebend-Biotherapeutika, einer neuartigen und
aufstrebenden Klasse von Medikamenten, die von der FDA
(US-amerikanische Arzneimittelzulassungsbehörde) als biologische
Produkte definiert werden, die einen lebenden Organismus enthalten,
wie zum Beispiel ein Bakterium, das für die Vorbeugung, Behandlung
oder Heilung einer Krankheit nutzbar ist. 4D hat eine proprietäre
Plattform entwickelt, MicroRx®, die Lebend-Biotherapeutika basierend
auf einem tiefen Verständnis von Funktion und Mechanismus rational
identifiziert. 4Ds Lebend-Biotherapieprodukte sind oral
einzunehmende, einzelne Bakterienstämme, die sich von Natur aus im
gesunden menschlichen Darm befinden. Das Unternehmen führt zurzeit
vier klinische Studien durch, nämlich eine klinische Phase-II-Studie
zu BLAUTIX® bei Reizdarm-Syndrom, eine Phase-I/II-Studie zu MRx0518
in Kombination mit KEYTRUDA® (Pembrolizumab) bei soliden Tumoren,
eine Phase-Ib-Studie zu MRx0518 bei einer neoadjuvanten Einstellung
für Patienten mit soliden Tumoren und eine Phase-I/II-Studie zu
MRx-4DP0004 bei Asthma. Zu den vorklinischen Programmen gehören
Kandidaten für Erkrankungen des ZNS wie Parkinson und andere
neurodegenerative Erkrankungen. Das Unternehmen arbeitet mit MSD, was
ein Handelsname von Merck & Co., Inc. aus Kenilworth, NJ, USA, ist,
zusammen, um Lebend-Biotherapeutika für Impfstoffe zu entdecken und
zu entwickeln.
Weitere Informationen finden Sie auf https://www.4dpharmaplc.com/
Über Mrx0518
Mrx0518 ist ein in der Entwicklung befindliches Biotherapieprodukt
mit einem einzigen Stamm zur Behandlung von Krebs. Es wird als orale
Kapsel verabreicht und stimuliert das Immunsystem des Körpers und
leitet es an, Zytokine und Immunzellen zu produzieren, die
bekanntermaßen Tumore angreifen. Es wird zurzeit in zwei klinischen
Studien an Krebspatienten ausgewertet. Mrx0518-I-001 ist eine
neoadjuvante Monotherapie-Studie an einer Vielzahl von soliden
Tumoren und wird am Imperial College (in London, Vereinigtes
Königreich) durchgeführt. Mrx0518-I-002 ist in Kombination mit
KEYTRUDA® (Pembrolizumab) in Zusammenarbeit mit MSD, einem
Handelsnamen von Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ, USA, erhältlich.
Über die klinische Studie zu Mrx0518-I-002
Mrx0518-I-002 (NCT03637803) ist eine Open-Label-Studie zur
Sicherheit und vorläufigen Wirksamkeit von Mrx0518 in Kombination mit
KEYTRUDA® (Pembrolizumab) bei Patienten mit soliden Tumoren
(nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, Nierenzellkarzinom, Blasenkrebs
oder Melanom), die zuvor eine Anti-PD-1/PD-L1-Therapie durchlaufen
haben. Die Probanden werden alle drei Wochen intravenös mit KEYTRUDA®
und zweimal täglich mit einer Kapsel Mrx0518 behandelt. Die
Behandlung wird so lange wie klinisch relevant mit bis zu 35 Zyklen
mit KEYTRUDA® fortgesetzt, bis die Krankheit fortschreitet,
unannehmbare unerwünschte Ereignisse auftreten oder die Zustimmung
zurückgezogen wird.
Teil A wird mit 12 Patienten (mit jeder der vier Tumorarten)
durchgeführt und Teil B wird für jede Tumorart mit bis zu je 30
Patienten durchgeführt, was insgesamt bis zu 132 Patienten ergibt.
Pressekontakt:
4D: Duncan Peyton
Chief Executive Officer
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