- Die vollständigen Ergebnisse zweier
Phase-III-Linaclotidstudien an über 1.600 Patienten mit Reizdarmsyndrom
mit Obstipation (Irritable Bowel Syndrome with Constipation, IBS-C)
wurden auf der European Gastroenterology Week (UEGW) in Stockholm
präsentiert
- Linaclotid zeigte eine signifikante Verbesserung bei
Bauchschmerzen/Unwohlsein, allgemeine Erleichterung sowie eine Erhöhung
der Lebensqualität[ii,iii]
- Das geschätzte Auftreten von IBS in der europäischen
Bevölkerung liegt bei 10 - 15 %, zusammen mit stärker wahrgenommenen
Erkrankungen wie Migräne (12 %) und Asthma (11 %).[iv]
Almirall, S.A. (ALM.MC) kündigte heute an, die vollständigen
Ergebnisse zweier klinischer Phase-III-Zulassungsstudien zur
Wirksamkeit und Sicherheit einer einmal täglich verabreichten Dosis
Linaclotid 290 microg bei Patienten mit IBS-C auf der 19. European
Gastroenterology Week (UEGW) zu präsentieren, die zeigen sollen, dass
Linaclotid Bauchschmerzen/Unwohlsein signifikant lindert und
Erleichterung bei IBS-C-Beschwerden bringt.
Die Wirkung von Linaclotid auf die Lebensqualität der Patienten
nach 12 Wochen ab dem Ausgangswert wurde mithilfe des Fragebogens?
Irritable Bowel Syndrome - Quality of Life' (IBS-QoL) gemessen.
Zusammengefasste Daten aus beiden Phase-III-Studien zeigen, dass
Linacotid statistisch die Gesamtpunktzahl des IBS-QoL sowie sieben
von acht wichtigen QoL-Bereichen (Dysphorie, Körperbild,
gesundheitliche Sorgen, sexuelle Beziehungen, Verweigerung der
Nahrungsaufnahme und soziale Reaktion) im Vergleich zu Placebo bei
Erwachsenen mit IBS-C (p<0,001) signifikant verbessert. Die Daten
zeigten ausserdem, dass der Anteil an Patienten, die die Kriterien
für eine greater than or equal to10-Punkte- oder greater than or
equal to14-Punkte-Änderung vom Ausgangswert erfüllten, für mit
Linaclotid im Vergleich zu Placebo behandelte Patienten für die
Gesamtpunktzahl des IBS-QoL sowie für alle acht Subskalen statistisch
signifikant höher waren (p<0,05).
"Die Ergebnisse der Phase-III-Studien zeigen, dass Linaclotid für
bis zu 26 Wochen Erleichterung bei Beschwerden aufgrund des
Reizdarmsyndroms mit Obstipation bringt. Entscheidend ist, dass
Linaclotid in diesen Studien ein vorteilhaftes Sicherheitsprofil
aufweist," so Anthony Lembo, Associate Professor of Medicine,
Division of Gastroenterology am Beth Israel Deaconess Medical Center
in Boston (USA).
Bertil Lindmark, Chief Scientific Officer von Almirall,
kommentierte: "IBS-C ist ein noch unausgelasteter Bereich der
Viszeralmedizin und Linaclotid ist als erste zielgerichtete
Behandlung äusserst vielversprechend. Wir freuen uns über die
Aussicht, Patienten mit dieser Erkrankung nun helfen zu können."
Ausserdem werden im Zuge des Kongresses insgesamt 8 Abstracts (3
Poster und 5 Vorträge) präsentiert. Die Titel und Zeiten werden im
Folgenden zusammengefasst:
Veranstaltungsdatum: 24.10.2011 - Raum: Posterbereich
Abstract-Nr.: P0497
ASSESSING GLOBAL CHANGE AND SYMPTOM SEVERITY IN SUBJECTS WITH
IRRITABLE BOWEL SYNDROME: QUALITATIVE ITEM TESTING - J Johnston, S
Fehnel, CB Kurtz, A Mangel
Abstract-Nr.: P0501
RAT INTESTINAL METABOLISM OF LINACLOTIDE, A THERAPEUTIC AGENT IN
CLINICAL DEVELOPMENT FOR THE TREATMENT OF IRRITABLE BOWEL SYNDROME
WITH CONSTIPATION -- MM Kessler, RW Busby, JD Wakefield, WP
Bartolini, AP Bryant, JV Tobin, EA Cordero, A Fretzen, CB Kurtz, MG
Currie
Abstract-Nr.: P0503
TWO RANDOMISED, DOUBLE-BLIND, PLACEBO-CONTROLLED PHASE 3 TRIALS
OF LINACLOTIDE IN ADULTS WITH IRRITABLE BOWEL SYNDROME: EFFECTS ON
QUALITY OF LIFE - RT Carson, S Tourkodimitris, BE Lewis, JM Johnston
Veranstaltungsdatum: 24.10.2011 - Uhrzeit: 16:21 - 16:33 - Raum:
K2
Abstract-Nr.: OP120
EXTRACELLULAR CGMP HAS CONTRASTING EFFECTS ON COLONIC AFFERENT
MECHANOSENSITIVITY IN CONTROL AND TNBS-TREATED MICE - J Castro, PA
Hughes, CM Martin, A Silos-Santiago, C Kurtz, LA Blackshaw, SM
Brierley
Veranstaltungsdatum: 25.10.2011 - Uhrzeit: 09:30 - 09:42 - Raum:
K21 Abstract-Nr.: OP173
LINACLOTIDE SIGNIFICANTLY IMPROVES POST-OPERATIVE ILEUS AND
OPIATE-INDUCED CONSTIPATION IN RATS - AP Bryant, EA Cordero, JV
Tobin, S Rivers, CB Kurtz, MG Currie
Veranstaltungsdatum: 25.10.2011 - Uhrzeit: 09:42 - 09:54 - Raum:
K21
Abstract-Nr.: OP174
26-WEEK EFFICACY AND SAFETY OF ONCE-DAILY ORAL LINACLOTIDE IN
PATIENTS WITH IRRITABLE BOWEL SYNDROME WITH CONSTIPATION: A EUROPEAN
PERSPECTIVE - AJ Lembo, J Fortea, C Diaz, M Falques, JZ Shao, BJ
Lavins, HA Schneier, JM Johnston
Veranstaltungsdatum: 26.10.2011 - Uhrzeit: 09:14 - 09:26 - Raum:
A8/A9
Abstract-Nr.: OP350
LINACLOTIDE, A NOVEL PEPTIDE IN CLINICAL DEVELOPMENT FOR THE
TREATMENT OF IRRITABLE BOWEL SYNDROME WITH CONSTIPATION (IBS-C), IS
DIGESTED IN THE MOUSE AND HUMAN SMALL INTESTINE TO SMALL PEPTIDES -
MM Kessler, RW Busby, JD Wakefield, WP Bartolini, P Germano, AP
Bryant, CB Kurtz, MG Currie
Veranstaltungsdatum: 26.10.2011 - Uhrzeit: 09:26 - 09:38 - Raum:
A8/A9
Abstract-Nr.: OP351
SIGNIFICANT IMPROVEMENTS IN ABDOMINAL PAIN AND BOWEL SYMPTOMS IN
A PHASE 3 TRIAL OF LINACLOTIDE IN PATIENTS WITH IRRITABLE BOWEL
SYNDROME WITH CONSTIPATION (IBS-C): A EUROPEAN PERSPECTIVE - EM
Quigley, AJ Lembo, C Diaz, J Fortea, M Falques, S Shiff, KShi, HA
Schneier, JM Johnston
Almirall reichte im September 2011 bei der Europäischen
Arzneimittelbehörde einen Zulassungsantrag für Linaclotid zur
Behandlung von IBS-C ein. Nach der Zulassung soll Linaclotid in
Europa unter dem Markennamen Constella(R) verkauft werden.
Informatione über die Phase-III-Studien
- Die beiden von der Europäischen Arzneimittelbehörde
(European Medicines Agency, EMA) geforderten primären Endpunkte wurden
in beiden Phase-III-Studien erreicht und zeigen bei mit Linaclotid
behandelten Patienten in den ersten 12 Wochen eine statistisch
signifikante Verbesserung, sowohl bei Patienten mit
Bauchschmerzen/Unwohlsein (p<0,001), als auch in der Linderung von
IBS-Beschwerden (p<0,001). Signifikante Verbesserungen wurden auch beim
zweiten Wirksamkeitsendpunkt (p<0,0001) erreicht, einschliesslich der
Behandlung von Bauchschmerzen/Unwohlsein nach 26 Wochen, Linderung von
IBS-Beschwerden nach 26 Wochen und Veränderungen der Häufigkeit der
Stuhlgänge, der Stuhlkonsistenz sowie beim Pressen und bei Blähungen
gegenüber dem Ausgangswert. Durchfall war das am häufigsten von mit
Linaclotid behandelten Patienten berichtete unerwünschte Ereignis und
war meist schwach bis mässig. Linaclotid verbessert die
Gesamthäufigkeit der spontanen Stuhlgänge, Stuhlkonsistenz, Pressen,
Bauchschmerzen, Blähungen und Unwohlsein innerhalb der ersten Woche.
Diese Verbesserungen halten während der gesamten 26-wöchigen
Behandlungszeit an.
Über Linaclotid
Linaclotid, ein völlig neues Medikament in der Erprobung, ist ein
Agonist der auf der luminalen Oberfläche des Darms befindlichen
Guanylatcyclase-C-(GC-C-)-Rezeptoren. In präklinischen Modellen
reduzierte Linaclotid die Darmüberempfindlichkeit, verstärkte die
Flüssigkeitssekretion und beschleunigte die Darmpassage. Die
Auswirkungen auf Sekretion und Passage werden durch cyclisches
Guanosinmonophosphat (cGMP) abgeschwächt; man glaubt auch, dass diese
Substanz die Aktivität der lokalen Nerven dämpft und so
schmerzlindernd wirkt. Linaclotid ist ein einmal täglich oral zu
verabreichendes Peptid, das lokal auf den Darm wirkt und in
therapeutischen Dosen die systemische Exposition nicht messbar
beeinflusst.
Ironwood Pharmaceuticals Inc. und Forest Laboratories Inc.
entwickeln Linaclotid gemeinsam und beabsichtigen, das Medikament
nach der Zulassung gemeinsam in den USA zu vermarkten. Ironwood hat
die Lizenz zur Entwicklung und Vermarktung in Europa an Almirall und
für Japan, Indonesien, Korea, die Philippinen, Taiwan und Thailand an
Astellas Pharma Inc. vergeben.
Informationen über das Reizdarmsyndrom mit Obstipation (IBS-C)
IBS ist definiert als "funktionelle Darmerkrankung, bei der
Bauchschmerzen und Unwohlsein mit Stuhlgang oder einer Veränderung
der Stuhlgewohnheiten mit Merkmalen gestörten Stuhlgangs
einhergehen".[v]
Die Rom-III-Kriterien für die Diagnose funktioneller
Magen-Darm-Erkrankungen umfassen folgende Kriterien für die Diagnose
von IBS[vi]:
- Wiederkehrende Bauchschmerzen oder Unwohlsein an mindestens
drei Tagen pro Monat in den letzten drei Monaten zusammen mit mindestens
zwei der folgenden Merkmale:
- Verbesserung bei Stuhlgang
- Beginn verbunden mit einer Änderung der Stuhlhäufigkeit
- Beginn verbunden mit einer Änderung der Stuhlform bzw. des
Stuhlaussehens
Mit einer geschätzten Verbreitung von 10-15 % innerhalb der
Bevölkerung Europas liegt IBS statistisch etwa auf gleicher Ebene wie
die stärker wahrgenommenen Erkrankungen Migräne (12 %) und Asthma (11
%).[vii] Die Erkrankung führt zu einer wesentlichen Beeinträchtigung
der Lebensqualität, ist mit gravierenden sozioökonomischen und
psychologischen Folgen verbunden[iv,v] und hat einen wesentlichen
Anteil am Arbeitsaufkommen in der Primär- und Sekundärpflege der
Gastrointestinalerkrankungen[ix].
Da die Erkrankung komplex ist und multimodal behandelt werden
muss, gibt es keine Behandlung und keinen idealen
Behandlungsstandard.[viii] Das Reizdarmsyndrom mit Obstipation
(IBS-C) ist einer von vier klinisch unterschiedlichen Subtypen von
IBS. Ein Drittel der Patienten mit IBS gilt als
IBS-C-Patienten[v,vi,ix] und leidet an Bauchschmerzen und
Obstipation.
Informationen über Almirall
Almirall ist ein internationales Pharmaunternehmen, das sich auf
die Entwicklung innovativer Arzneimittel für den Erhalt bzw. die
Wiederherstellung der Gesundheit konzentriert. Das Unternehmen mit
Sitz in Barcelona, Spanien, erforscht, entwickelt, produziert und
vermarktet eigene und lizenzierte Medikamente anderer Unternehmen mit
dem Ziel, die Gesundheit und das Wohlbefinden der Menschen zu
verbessern.
Almirall konzentriert sich bei seiner Forschung auf die Felder
der Behandlung von Asthma, chronisch obstruktiver Lungenerkrankung
(COPD), Magen-Darm-Erkrankungen, Schuppenflechte und anderer
Hauterkrankungen.
Die Produkte von Almirall sind derzeit in mehr als 70 Ländern
erhältlich; das Unternehmen hat zwölf Niederlassungen in Europa und
Lateinamerika.
Weitere Informationen erhalten Sie unter:
http://www.almirall.com.
Literaturhinweise
[i] -Carson T. et al - Two randomised, double-blind,
placebo-controlled Phase 3 trials of linaclotide in adults with
irritable bowel syndrome: effects on quality of life. European
Gastroenterology Week, 22-16 October 2011, Stockholm. Abstract-Nr.:
P0503
[ii] -Lembo A. et al - 26-week efficacy and safety of once-daily
oral linaclotide in patients with irritable bowel syndrome with
constipation: a European perspective. European Gastroenterology Week,
22-16 October 2011, Stockholm. Abstract-Nr.: OP174
[iii] -Quigley E. et al - Significant improvements in abdominal
pain and bowel symptoms in a Phase 3 trial of linaclotide in patients
with irritable bowel syndrome with constipation (IBS-C): a European
perspective. European Gastroenterology Week, 22-16 October 2011,
Stockholm. Abstract-Nr.: OP351
[iv] -P. S. Hungin et al - The prevalence, patterns and impact of
irritable bowel syndrome: an international survey of 40,000 subjects
- Aliment Pharmacol Ther 2003; 17: 643-650.
[v] -Longstreth GF, Thompson WG, Chey WD et al. - Functional
Bowel Disorders. Gastroenterology 2006; 130: 1480-1491
[vi] -Rome III Diagnostic Criteria for Functional
Gastrointestinal Disorders
[vii] -P. S. Hungin et al - The prevalence, patterns and impact
of irritable bowel syndrome: an international survey of 40,000
subjects - Aliment Pharmacol Ther 2003; 17: 643-650.
[viii] -Camilleri M, Chang L. - Challenges to the therapeutic
pipeline for irritable bowel syndrome: end points and regulatory
hurdles. Gastroenterology 2008;135:1877-1891
[ix] -American College of Gastroenterology Task Force on
Irritable Bowel Syndrome. An evidence-based position statement on the
management of irritable bowel syndrome. Am J Gastroenterol 2009; 104
Suppl 1:S1-35
Constella(R) ist eine Handelsmarke im Eigentum der Ironwood
Pharmaceuticals Inc. Die Nutzung in Europa hängt von der schwebenden
Zulassung der zuständigen Behörden ab.
Pressekontakt:
Ansprechpartner: Amanda Sefton - Ketchum Pleon,
+44(0)207-611-3653, amanda.sefton@ketchumpleon.com
