Bei einer Krebserkrankung geht die größte Gefahr selten vom Primärtumor aus, eher von der Metastasierung. Die Metastasierung erfolgt durch Freisetzung von Tumorstammzellen in die Blutbahn und deren Absiedlung in andere Gewebe und Organe. Der Anschluss eines Tumors an die Blutbahn erfolgt bereits lange bevor dieser in bildgebenden Verfahren sichtbar gemacht werden kann. Der Nachweis von Krebs durch Metastasen initiierende Tumorstammzellen ist daher ein aussagekräftiges und schonendes Verfahren für den Patienten. Das alleine ist allerdings keine neue Erkenntnis in der Onkologie, sondern bereits in der Anwendung. Seit über 20 Jahren isoliert, quantifiziert und charakterisiert der deutsche Biochemiker und Krebsforscher Dr. Kübler Tumorstammzellen aus der Blutbahn. Das 1992 international patentierte Verfahren heißt Diagnostische Apherese. (Deutsches Patent 42 28 389, Europäisches Patent 0.584.715, EP 04 137 87.9, US-Patent 5,529,903, Japanisches Patent 211352).
Da in der Blutbahn zirkulierende Tumorstammzellen gefährliche Metastasen auslösen können, muss in der modernen Krebsdiagnostik und -therapie auch einer zweiten Erkenntnis Rechnung getragen werden: die Freisetzung von Metastasen initiierenden Krebsstammzellen muss verhindert werden und darf nicht durch invasive diagnostische oder -therapeutische Maßnahmen riskiert werden. So birgt beispielsweise das gängige diagnostische Verfahren der Biopsie die Gefahr, Tumorstammzellen freizusetzen. Dr. Kübler ersetzt die Biopsie durch das bildgebende Verfahren der Elastographie in Begleitung des neuen CellprediKt®-Test.
Mit Hilfe des Cellpredikt®-Tests lassen sich zirkulierende Tumorstammzellen mittels Real-Time RT-PCR (reverse transcriptase-polymerase chain reaction) nachweisen und man erhält eine Ja-Nein Antwort, ob Tumorstammzellen in der Blutbahn vorhanden sind. Liegt ein malignes Geschehen vor, ist die Apherese der nächste feindiagnostische Schritt, um die Zellen zu quantifizieren, zu qualifizieren und molekular zu charakterisieren.
Neu ist nicht die Entdeckung, dass Tumorstammzellen Krebs und Metastasen auslösen, sondern neu sind die Lösungen, die sich daraus zum Wohle des Patienten ableiten. Die Kombination der drei nicht-invasiven Diagnoseverfahren CellprediKt®-Test, Elastographie und Diagnostische Apherese ist in dieser Form bisher einzigartig.
Diagnostische Biopsien können Metastasten auslösen:
- Die Biopsie aktiviert den HGF/HIF/c-Met-Signalweg
- Sie beschleunigt dadurch die epitheliale-mesenchymale Transition, also die Dysbalance zwischen EMT/MET
- Sie schafft lokal eine Stammzellnische
- Durch die bioptisch bedingte Freisetzung exosomal verpackter c-Met-RNA entstehen Progenitorzellen im Knochenmark, die ihrerseits Krebszellen in der sogenannten Stammzellnische ansiedeln.
Dr. Kübler verwendet zur Diagnostik des Prostata- und Mammakarzinoms eine Alternative zur Biopsie, um die Freisetzung von Tumorzellen mit Tumorstammzell-Eigenschaften zu vermeiden, da diese Metastasen auslösen können.
- Das bildgebende Verfahren der Elastographie dient der Darstellung der visko-elastischen Eigenschaften von Geweben. Durch die unterschiedlichen Härtegrade lassen sich gesundes und tumorartiges Gewebe zielgenau voneinander unterscheiden.
- Mit Hilfe des Schnelltest Cellpredikt® lassen sich zirkulierende Tumorstammzellen mittels Real-Time RT-PCR (reverse transcriptase-polymerase chain reaction) nachweisen. Dieser momentan einzigartige Test wurde speziell dafür entwickelt, um eine Ja-Nein Antwort auf das Vorhandensein von Tumorstammzellen in der Blutbahn zu erhalten. Dazu werden die Zellen aus zwei EDTA Röhrchen Vollblut isoliert und auf die Expression von Oct-3/4, c-Met und ZEB1 untersucht.
- Die Diagnostische Apherese dient zur weiteren Feindiagnostik und Vorbereitung der Therapie: mit Hilfe der Diagnostischen Apherese können zirkulierende Tumorstammzellen isoliert und quantifiziert werden. Eine molekulare Charakterisierung dieser Zellen ermöglicht Aussagen über Organspezifität, Aggressivität, Chemo- und Strahlenresistenzen oder über das Ansprechen auf bestimmte Medikationen. Die Diagnostische Apherese ist in der Lage alle Onkoproteine (*) nachzuweisen, welche für die Prognose ebenso relevant sind wie für die Planung einer Therapie. Sie ist insbesondere dann von Nutzen, wenn es nicht möglich ist den Primärtumor zu identifizieren. Dieses Verfahren eignet sich zur Früherkennung, zum Ausschluss von Metastasen und zur Verlaufskontrolle.
Dr. Kübler berücksichtig das Metastasierungspotential von Tumorstammzellen bei der Diagnostik und bei der entsprechenden Therapiewahl.
(*) myc, p53m, EGFR, erb/B2, erb/B3, CD44, MDR, VEGF, Survivin, PSA, CEA, Melanoma, GFAP, CA125, CA15-3, CA19-9, ras src, AKT, mTOR, c-met, uPA, Ido, Oct-3/4, ERa, ERb
Über Dr. med Ulrich Kübler:
Dr. Kübler ist niedergelassener und forschender Arzt. Neben seiner Praxisklinik unterhält er die Dr. Kübler GmbH, die Inhaber der Patente für die Isolierung und molekulare Charakterisierung von Tumor-Stammzellen ist . Dieses Verfahren erlaubt die nicht-invasive Materialgewinnung bei Tumorverdacht oder bestehenden Tumoren, so dass Tumorzell-Verschleppungen vermieden werden können. Dies ist insbesondere bei Brust und Prostata-Krebs wichtig. Gegen den Brust-und Prostatakrebs wendet die die Dr. Kübler GmbH neben Immuntherapien seit Neustem die Kryo- und Lasertherapie an. Damit hat sie Alternativen zur Radikalchirurgie entwickelt, um u. a. die Einschwemmung von Tumor-Stammzellen in den Kreislauf zu vermeiden.
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